È noto che la trasmissione del virus HIV (Human Immunodeficiency Virus) avviene sessualmente, ma il modo in cui il virus attraversa la membrana della mucosa genitale dell’ospite per raggiungere i suoi targets nel sistema immunitario è ancora oggetto di studio. Su questo meccanismo si incentra la ricerca, condotta da un gruppo di studiosi francesi e pubblicata recentemente su Cell Reports, che ha previsto la ricostruzione di un modello in vitro di mucosa uretrale, comprendente un epitelio polarizzato e uno stroma composto da fibroblasti e macrofagi. Grazie a questo sistema e mediante un sistema di acquisizione di immagini in vivo il team di ricercatori è riuscito a produrre un vero e proprio video del viaggio effettuato dal virus HIV-1 per arrivare ai macrofagi stromali.
Le immagini mostrano che l’infezione di HIV-1 dei macrofagi stromali dipende dal trasferimento cellulare del virus attraverso sinapsi virali (una sorta di tasche) che si formano tra le cellule T CD4 + infettate e le cellule epiteliali della mucosa uretrale. Il video rivela che, nelle regioni in cui si sono formate le sinapsi virali, la traslocazione dell’HIV-1 si attua attraverso le cellule epiteliali della mucosa grazie ad un meccanismo di transcitosi. Successivamente, l’interleuchina-13 viene secreta e l’HIV-1 mira ai macrofagi, i quali inizialmente producono e liberano virus, ma poi sviluppano uno stato di infezione latente che viene invertito dall’attivazione del lipopolisaccaride (LPS).
Lo studio mostra chiaramente le sinapsi virali che si formano tra una cellula immunitaria del donatore infetto da HIV-1 e una cellula epiteliale bersaglio di una mucosa uretrale maschile, e rivela così degli aspetti della trasmissione di HIV-1 che potrebbero contribuire alla progettazione di nuove mirate strategie antivirali volte a bloccare l’accesso di HIV-1 ai reservoir cellulari nella mucosa genitale.
Fonte
Live imaging of HIV-1 transfer across T-cell virological synapse to epithelial cells that promotes stromal macrophage infection. Real et al. Cell Reports, 2018